技術(shù)服務(wù)
工程化制備單克隆抗體
華大蛋白的抗體研發(fā)是整合了蛋白、抗體和細(xì)胞學(xué)研究的多能化免疫學(xué)平臺。除傳統(tǒng)的單克隆/多克隆抗體技術(shù)外,將傳統(tǒng)的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫組學(xué)技術(shù)融合,建立了獨特的非融合單克隆抗體研發(fā)方法。 實現(xiàn)了從靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)到應(yīng)用抗體的技術(shù)貫穿。
從細(xì)胞融合(Cell Fusion)到多組學(xué)技術(shù)融合,創(chuàng)新的 Mo-Fab 抗體研發(fā)平臺(MultiomicsFusion Antibody Bench)將單克隆抗體單純的小鼠來源擴展到兔、駝類、鯊魚等與 人基因差異更大的物種以打破免疫耐受獲得抗體。不同物種在 CDR 區(qū)域的多樣性、亞型構(gòu)成和結(jié)構(gòu)形式,為得到更好特異性、親和力和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的抗體提供了可能,通過多種免疫、篩選組合,以高效抗體表達(dá)保證抗體由小量表達(dá)可靠地轉(zhuǎn)至批量生產(chǎn)。

Mo-Fab 平臺在抗體發(fā)現(xiàn)中不再依賴脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞的融合,轉(zhuǎn)而以抗原富集的免疫動物脾細(xì)胞/外周血 B 細(xì)胞起始,通過物種特異的抗體胚系基因克隆,構(gòu)建基于 Fab 結(jié)構(gòu)的抗體庫,以 NGS 測序和蛋白質(zhì)譜數(shù)據(jù)對抗體庫的組成和篩選過程進(jìn)行質(zhì)量控制,通過對不同抗原的交替免疫、正向/負(fù)向篩選,得到目標(biāo)抗體序列,該起始抗體與常規(guī)單鏈抗體(scFv)結(jié)構(gòu)不同,因其具有 Fab 結(jié)構(gòu),所以在篩選過程和小試的檢測更直接,且陽性克隆的表達(dá)更趨實際結(jié)構(gòu),避免獲得無功能的假陽性克隆和地轉(zhuǎn)換抗體結(jié)構(gòu)后失活的低效克隆,從序列、結(jié)構(gòu)到生產(chǎn)可以保持結(jié)果連續(xù),結(jié)構(gòu)可靠,生產(chǎn)可行。
